【悲情】可吸入胰島素生死局
日期：2016/9/19
兩年來(lái)，E藥經(jīng)理人持續(xù)關(guān)注MannKind（曼恩凱德）這家公司，一方面我們期待這種劃時(shí)代的革新可以獲得一個(gè)好的結(jié)果，但是另外一方面我們也必須承認(rèn)商業(yè)和科技自有其邏輯。
來(lái)源 | 經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)
文 | 汪曉慧 王雪喬
在不贏即輸，制藥巨頭賭博式的新藥押注時(shí)代，曼恩凱德的豪賭顯得悲壯。這家公司因劃時(shí)代的創(chuàng)新——吸入式胰島素——曾被看好，也因創(chuàng)新進(jìn)入泥潭，而今命途不明。
吸入式胰島素Afrezza上市兩年，市場(chǎng)回應(yīng)慘淡，曼恩凱德7年20億美金的投入或?qū)⒅窕@打水一場(chǎng)空。與創(chuàng)新產(chǎn)品可吸入式胰島素Afrezza一樣命途多舛，從高歌猛進(jìn)到前途堪憂(yōu)的還有其發(fā)明生產(chǎn)公司曼恩凱德。
而與賽諾菲短暫的“婚姻”告吹后，曼恩凱德又不得不自己對(duì)立承擔(dān)Afrezza的市場(chǎng)化風(fēng)險(xiǎn)，以研發(fā)見(jiàn)長(zhǎng)的曼恩凱德此前卻從未在群雄競(jìng)逐的胰島素市場(chǎng)上歷練過(guò)，如何從胰島素巨頭賽諾菲、諾和諾德、禮來(lái)等巨頭口中奪食，必將也是年輕的曼恩凱德最大的難題。
曼恩凱德在資本市場(chǎng)的遭遇也是凄凄慘慘，股價(jià)已長(zhǎng)期徘徊在一美元以下，市值僅3億美元左右，并且在財(cái)務(wù)上捉襟見(jiàn)肘。屋漏又逢連夜雨。因創(chuàng)始人的去世，曼恩凱德還能從曼恩集團(tuán)得到多大支持也并不明晰。
Satellite Standard Group [SSG] 創(chuàng)始人Spencer Osborne一直關(guān)注著曼恩凱德和其可吸入式胰島素Afrezza的命運(yùn)。9月9日，Spencer Osborne發(fā)表評(píng)價(jià)稱(chēng)，曼恩凱德孤注一擲，將所有的雞蛋都放在了Afrezza這個(gè)籃子里，對(duì)于曼恩凱德的投資人和潛在投資者來(lái)說(shuō)，已經(jīng)到了必須做出選擇的關(guān)鍵時(shí)刻。
回顧曼恩凱德的命運(yùn)，不得不說(shuō)，它的命運(yùn)緊緊綁在唯一的產(chǎn)品Afrezza上?；蛟S其今日的困境早在當(dāng)初孤注一擲創(chuàng)新時(shí)便埋下了種子。
毫無(wú)疑問(wèn)，可吸入式胰島素是一個(gè)創(chuàng)舉，也一直是胰島素市場(chǎng)期待的重磅炸彈。然而，嘗試者頗多，碰壁者也不少，此前的嘗試幾乎全軍覆沒(méi)。輝瑞曾砸28億美元研發(fā)吸入式肺部給藥胰島素Exubera，后來(lái)這個(gè)項(xiàng)目卻成為輝瑞的負(fù)擔(dān)，因銷(xiāo)售量極小，肺功能風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)推進(jìn)難度太大等諸多因素，輝瑞最終在Exubera僅上市一年便終止了這一項(xiàng)目，宣告了嘗試的失敗。
在輝瑞失意而撤后，2008年，胰島素巨頭諾和諾德也宣布終止Ⅲ期臨床階段的速效吸入胰島素產(chǎn)品AERxiDMS研發(fā)。很快，在諾和諾德宣布終止AERxiDMS研發(fā)兩個(gè)月后，禮來(lái)也宣布撤出吸入式胰島素領(lǐng)域。
多位胰島素巨頭撤出，曼恩凱德卻并沒(méi)有掉頭，反而孤軍奮戰(zhàn)，并且不斷擴(kuò)大投資，繼續(xù)豪賭。
而對(duì)于曼恩凱德“執(zhí)著”于吸入式胰島素的豪賭，業(yè)界并不是贊同。在制藥巨頭安進(jìn)工作18年，在胰島素研發(fā)領(lǐng)域有多年經(jīng)驗(yàn)的生物學(xué)家嚴(yán)海稱(chēng)，曼恩凱德創(chuàng)始人Alfred Mann堅(jiān)持做了一個(gè)病人不太需要的產(chǎn)品。
而國(guó)內(nèi)胰島素巨頭甘李藥業(yè)董秘王旭洲告訴記者，甘李一開(kāi)始就不看好吸入式給藥模式?！叭乙葝u素巨頭（諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)）只要一家能研制出成熟技術(shù)，將會(huì)形成壓倒性技術(shù)優(yōu)勢(shì)，然而三家都放棄了。”
對(duì)于曼恩凱德的執(zhí)著，一位曾聽(tīng)過(guò)Alfred Mann演講，在胰島素領(lǐng)域有多年研發(fā)應(yīng)驗(yàn)的專(zhuān)家稱(chēng)，“老爺子一生創(chuàng)辦過(guò)很多優(yōu)秀的企業(yè)，很自信。”Alfred Man一生共創(chuàng)立和投資了14家公司，其中9家被收購(gòu)，合計(jì)80億美元，3家公司已經(jīng)上市（曼恩凱德就是其中之一），還設(shè)立了Alfred Man基金會(huì)，專(zhuān)門(mén)資助多個(gè)領(lǐng)域的新藥研發(fā)。
2014年4月開(kāi)始，因Afreza有望FDA獲批的消息傳出后，曼恩凱德開(kāi)始體驗(yàn)短暫的眾星捧月生活。2014年4月初，F(xiàn)DA顧問(wèn)小組曾表示，雖然Afrezza對(duì)Ⅰ型糖尿病成人患者沒(méi)有表現(xiàn)出明顯效果，但對(duì)更常見(jiàn)的Ⅱ型糖尿病治療是明顯安全有效的。在該消息影響下，曼恩凱德公司的股價(jià)曾在一日之內(nèi)實(shí)現(xiàn)翻番,公司市值曾飆到39.8億美元。
2014年6月，Afrezza獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球第2個(gè)上市的吸入胰島素產(chǎn)品。當(dāng)年8月，曼恩凱德與胰島素三巨頭之一的賽諾菲達(dá)成銷(xiāo)售合作協(xié)議。
賽諾菲與曼恩凱德的結(jié)盟，本是雙方各取所需的好事。賽諾菲面臨著其明星產(chǎn)品Lantus專(zhuān)利于2015年2月份到期的壓力。Lantus是全球最暢銷(xiāo)的糖尿病藥物（2014銷(xiāo)售額84.3億美元），作為以胰島素產(chǎn)品定江山的賽諾菲，急需一款新的“神器”填補(bǔ)Lantus專(zhuān)利到期后的業(yè)績(jī)空缺。而毫無(wú)市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)與基礎(chǔ)的曼恩凱德也希望借賽諾菲在胰島素市場(chǎng)的地位讓Afrezza 避免全球第一支吸入式胰島素Exubera的后塵，并且力證吸入式胰島素的價(jià)值。
然而，事實(shí)卻并沒(méi)有如愿。外界曾預(yù)期，Afrezza首年的銷(xiāo)售額或?qū)⑦_(dá)6～10億美元。然而，事實(shí)卻是Afrezza的2015年全球銷(xiāo)售額只有700萬(wàn)歐元。
對(duì)于Afrezza這一款劃時(shí)代產(chǎn)品爆冷門(mén)的原因，業(yè)界的分析集中在市場(chǎng)、定價(jià)與產(chǎn)品本身的局限性上。退休醫(yī)生、醫(yī)療行業(yè)投資人Kanak Kan-ti De博士曾稱(chēng)，市場(chǎng)推廣是最主要的原因，DTC（直接面對(duì)消費(fèi)者）的市場(chǎng)推廣可以幫助患者了解產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)，熟悉產(chǎn)品。但不幸的是，曼恩凱德僅開(kāi)展了6個(gè)月的DTC推廣，就與賽諾菲簽約合作。
盡管解決了輝瑞此前“大而醒目”的給藥設(shè)備的尷尬，作為肺吸入產(chǎn)品Afrezza，要求患者必須首先檢測(cè)肺功能，并且肺功能障礙者不能使用。業(yè)界認(rèn)為，肺功能檢測(cè)是推廣Afrezza的主要障礙，許多醫(yī)生覺(jué)得這樣做比較麻煩，也浪費(fèi)患者時(shí)間。另一個(gè)原因是定價(jià)和保險(xiǎn)覆蓋。賽諾菲為Afreeza設(shè)定的價(jià)格是每天7.54美元。據(jù)路透社，這個(gè)價(jià)格是同類(lèi)注射劑產(chǎn)品——賽諾菲自己的Apidra的一倍多，Apidra的價(jià)格是每天3.14美元。這就意味著，沒(méi)有納入保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)的話，大部分患者需要自己承受價(jià)格更貴的Afrezza，盡管它可能更方便。
獨(dú)倚的產(chǎn)品市場(chǎng)反應(yīng)慘淡。曼恩凱德公司也進(jìn)入內(nèi)外動(dòng)蕩期。去年10月底，賽諾菲在發(fā)布2015Q3財(cái)報(bào)不久即表態(tài)可能要放棄Afrezza。這意味著還沒(méi)打開(kāi)市場(chǎng)，就喪失了可靠的渠道，無(wú)異于廢掉了曼恩凱德的四肢。
接著便是公司內(nèi)部的高層人事調(diào)整。2015年11月，CEO Hakan Ed-strom辭職。
Hakan Edstrom離職后，90高齡的創(chuàng)始人Alfred Man不得不出任臨時(shí)CEO。不幸的是，老爺子希望由新型胰島素泵公司Insulet的前任首席執(zhí)行官DeSisto來(lái)力挽狂瀾，但因?yàn)楦?jìng)業(yè)禁止條款的原因，DeSisto沒(méi)能履職。后來(lái)，Matthew出任CEO。
另一方面，因?qū)frezza的超預(yù)期估計(jì)，曼恩凱德位于美國(guó)康涅狄格州丹伯里的生產(chǎn)廠曾大肆增加產(chǎn)能，以保證Afrezza每年40億美元的銷(xiāo)售額。但面對(duì)慘淡業(yè)績(jī)，生產(chǎn)廠不得不裁員。據(jù)報(bào)道，經(jīng)歷了三輪裁員后，工廠僅余100多名員工，前途未卜。
2016年1月，曼恩凱德賽諾菲的婚姻終止。新CEO Matthew宣布了一項(xiàng)“大膽的計(jì)劃”，讓曼恩凱德從一個(gè)制造為主的公司，轉(zhuǎn)變成一個(gè)全面發(fā)展的商業(yè)公司。
據(jù)曼恩凱德和賽諾菲的雙方約定，宣布終止與賽諾菲合作推廣Afrez-za，曼恩凱德將有90-180天過(guò)渡期，合作協(xié)議最晚在2016年7月4日完全終止?，F(xiàn)在，這一協(xié)議徹底終結(jié)。8月曼恩凱德對(duì)外宣布，現(xiàn)在美國(guó)各地已可以購(gòu)買(mǎi)Afrezza。Matthew自稱(chēng)，已經(jīng)成功地轉(zhuǎn)變公司，以執(zhí)行積極的銷(xiāo)售計(jì)劃，展示Afrezza處方的持續(xù)增長(zhǎng)。
為了降低沒(méi)有保險(xiǎn)的Afrezza的使用成本，曼恩凱德計(jì)劃推出“共付費(fèi)卡（co-pay card）”和1個(gè)月的胰島素使用券來(lái)解決此問(wèn)題。與眾多燒錢(qián)的補(bǔ)貼一樣，這些舉措雖然可以讓曼恩凱德快速獲取患者，但卻會(huì)擠壓Afrezza的利潤(rùn)空間，同時(shí)還面臨著一旦優(yōu)惠沒(méi)有了，患者是否急需使用Afrezza的難題。
產(chǎn)品Afrezza前途不明，公司曼恩凱德也命運(yùn)不濟(jì)。
公司財(cái)務(wù)捉襟見(jiàn)肘。截至6月30日，曼恩凱德公司賬上還有6370萬(wàn)美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物。
在8月中旬的投資人會(huì)議上，Matthew表示，在5月份融資之后，當(dāng)前的現(xiàn)金可以讓公司支撐到2017年第1季度。公司將通過(guò)在其他方面節(jié)省，讓資金消耗率持平，以支撐商業(yè)運(yùn)營(yíng)所需資金。“如果我們需要籌集額外的資金，我們希望有盡可能多的時(shí)間展示我們持續(xù)的商業(yè)增長(zhǎng)。這將保證如果我們需要資金，我們將在最好的情況下融資?！盡atthew稱(chēng)。
然而，外界對(duì)于曼恩凱德這一樂(lè)觀態(tài)度卻并不持同感。投資人Trent Welsh在Seekingalpha上發(fā)表文章，按5%，10%，15%和20%的不同增幅對(duì)Afrezza的每周處方量進(jìn)行預(yù)測(cè)（數(shù)據(jù)如下表所示），結(jié)果顯示Afrezza的每周處方量必須保持15%以上的增幅才有可能幫助曼恩凱德在年底實(shí)現(xiàn)正向現(xiàn)金流的目標(biāo)。
然而數(shù)據(jù)顯示，2016年 Q1、Q2Afrezza的銷(xiāo)量相較2015年同期一路走低。
在不久前，面對(duì)股價(jià)慘淡，產(chǎn)品市場(chǎng)低迷，財(cái)務(wù)捉襟見(jiàn)肘，唱衰之聲不絕于耳的處境，曼恩凱德CEO卻在稱(chēng)“2016年將是我們公司一個(gè)成功的節(jié)點(diǎn)”。“曼恩凱德的故事不會(huì)停止在Afrezza。我們的管線中，仍然有許多令人興奮的產(chǎn)品機(jī)會(huì)。我們已經(jīng)有意放緩了一些早期的技術(shù)領(lǐng)域項(xiàng)目來(lái)留存現(xiàn)金，但我們的首席項(xiàng)目，繼續(xù)朝著今年年初公布的時(shí)間表行進(jìn)。”
在中國(guó)市場(chǎng)中，有人稱(chēng)“曼恩凱德要完蛋了”。有人評(píng)價(jià)與賽諾菲分手未必是壞事，曼恩凱德或許再尋找一家現(xiàn)金充足、積極主動(dòng)的合作方，或者直接將公司出售，甚至可以將公司破產(chǎn)重組后再謀后招?！爱吘?，Afreeza是個(gè)非常不錯(cuò)的產(chǎn)品，市場(chǎng)潛力不可小覷?！敝袊?guó)還有股民在買(mǎi)入低于1美元的曼恩凱德。
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